Asymptomatic serum cryptococcal antigenemia and early mortality during antiretroviral therapy in rural UgandaAntigénémie cryptococcale sérique asymptomatique et mortalité précipitée durant le traitement antirétroviral en zone rurale en OugandaAntigenemia asintomática por criptococo, en suero, y mortalidad temprana durante la terapia antirretroviral en Uganda rural


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Abstract

SummaryObjectiveTo evaluate the association between a positive serum cryptococcal antigen (CRAG) test at baseline and mortality during the first 12 weeks on antiretroviral therapy (ART). Cryptococcal meningitis is a leading cause of HIV-related mortality in Africa, but current guidelines do not advocate CRAG testing as a screening tool.MethodsBetween May 2003 and December 2004, we enrolled HIV-1 infected individuals into a study of ART monitoring in rural Uganda. CRAG testing was conducted retrospectively on stored pre-ART serum samples of participants whose baseline CD4 cell count was <100 cells/μl and who were without symptoms suggestive of disseminated cryptococcal disease at enrolment.ResultsOf 377 participants, 5.8% had serum CRAG titre ≥1:2. Of these, 23% died during follow-up. Controlling for CD4 cell count, HIV-1 viral load, anaemia, active tuberculosis and body mass index, relative risk of death during follow-up among those with asymptomatic cryptococcal antigenemia at baseline was 6.6 [95% confidence interval (CI) 1.86–23.61, P = 0.0036]. The population attributable risk for mortality associated with a positive CRAG at baseline was 18% (CI 2–33%), similar to that associated with active tuberculosis (19%, CI 1–36%).ConclusionAsymptomatic cryptococcal antigenemia independently predicts death during the first 12 weeks of ART among individuals with advanced HIV disease in rural Uganda. Routine screening and provision of azole antifungal therapy prior to or simultaneous with the start of ART should be evaluated for the potential to prevent mortality in this population.ObjectifEvaluer l'association entre un test positif pour l'antigène cryptococcal sérique (le test CRAG) à la ligne de base et la mortalité au cours des 12 premières semaines de la thérapie antirétrovirale (ART). La méningite cryptococcale est une cause majeure de mortalité liée au VIH en Afrique, mais les directives actuelles ne préconisent pas le test CRAG comme un outil de criblage.MéthodesEntre mai 2003 et décembre 2004, nous avons recruté des individus infectés par le VIH-1 dans une étude de surveillance de l'ART en zone rurale en Ouganda. Le test CRAG a été appliqué rétrospectivement sur des échantillons pré-ART de sérum stockés de participants dont le taux de cellules CD4 à la ligne de base était < 100 cellules/μl et qui étaient sans symptômes suggestifs de la maladie cryptococcale disséminée au moment du recrutement.RésultatsSur 377 participants, 5,8% avaient un titre CRAG sérique ≥1:2. 23% de ces derniers sont morts au cours du suivi. En tenant compte du taux des cellules CD4, de la charge virale VIH-1, de l'anémie, de la tuberculose active et de l'index de masse corporelle, le risque relatif de la mort au cours du suivi chez ceux avec une antigénémie cryptococcale asymptomatique à la ligne de base était de 6,6% (intervalle de confiance à 95% (IC95%): 1,86–23,61, P = 0,0036). Le risque attribuable à cette population pour la mortalité associée à un CRAG positif à la ligne de base était de 18% (IC95%: 2–33), semblable à celui liéà une tuberculose active (19%, IC95%: 1–36).ConclusionL'antigénémie cryptococcale asymptomatique prévoit indépendamment la mort durant les 12 premières semaines de l'ART chez les individus avec la maladie VIH avancée en zone rurale en Ouganda. Le bénéfice du criblage et de l'administration en routine de thérapie à base d'antifongiques azolés avant ou simultané avec le commencement de l'ART devrait être évalué pour la prévention de la mortalité dans cette population.ObjetivoEvaluar la asociación entre el dar positivo para la prueba de antígeno de criptococo en suero (ANCR) antes de iniciar terapia antirretroviral (TAR) y la mortalidad durante las primeras 12 semanas de TAR. La meningitis por criptococo es una de las principales causas de mortalidad relacionadas con VIH en África, pero las directrices actuales no promueven las pruebas para ANCR como herramienta de tamizaje.MétodosEntre Mayo del 2003 y Diciembre del 2004, se incluyeron individuos infectados con VIH-1 en un estudio de TAR monitorizado, en una zona rural de Uganda. La prueba para AGCR se condujo de forma retrospectiva, utilizando muestras de suero guardadas antes del comienzo del TAR, en participantes cuyo conteo de CD4 era < 100 células/μl y quie no tenían síntomas sugestivos de una enfermedad criptocócica diseminada al momento de la inclusión en el estudio.ResultadosDe los 377 participantes, 5.8% tenían títulos de AGCR ≥ 1:2. De estos, 23% murieron durante el seguimiento. Controlando el conteo de CD4, la carga viral para VIH-1, la tuberculosis activa y el índice de masa corporal, el riesgo relativo de muerte durante el seguimiento de aquellos con una antigenemia asintomática de criptococo al inicio del estudio fue de 6.6 [intervalo de confianza 95% (IC) 1.86–23.61, P = 0.0036]. El riesgo atribuible en la población a la mortalidad asociada a una prueba positiva para AGCR antes del TAR fue de 18% (IC 2–33%), similar al asociado con una tuberculosis activa (19%, IC 1–36%).ConclusiónUna antigenemia asintomática para criptococo predice de forma independiente la muerte durante las primeras 12 semanas de TAR entre individuos con VIH avanzado en Uganda rural. La búsqueda rutinaria y la provisión de terapia antifúngica con azoles, antes de o de forma simultánea con el comienzo del TAR, debería evaluarse por el potencial que tiene de prevenir la mortalidad en esta población.

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