NMR and CD conformational studies of bradykinin and its agonists and antagonists: application to receptor binding

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Abstract

Most physiological processes are regulated by peptides that perform their functions by interacting with specific receptors on cells. Specific conformations of the peptides are required for correct interactions to take place, and a knowledge of the biologically important conformation is vital for the understanding of biological function. Over the last few years extensive studies using nuclear magnetic resonance and circular dichroism have been carried out on bradykinin (Arg1-Pro2-Pro3-Gly4-Phe5-Ser6-Pro7-Phe8-Arg9) and its antagonists with the objective of developing new drugs to combat severe pathologies associated with its production. In the present review, these techniques for the determination of peptide conformation are reviewed and applied to the study of bradykinin and its antagonists. Modeling of these conformational data in the presence of the B2 receptor or an antibody allows the biologically active conformations to be deduced and these are presented in this review.

La plupart des processus physiologiques sont réglés par des peptides qui agissent en se liant à des récepteurs spécifiques à la surface des cellules. Des conformations peptidiques spécifiques sont requises pour que l'interaction soit parfaite. La connaissance de la conformation biologiquement importante est indispensable pour la compréhension de la fonction biologique. Au cours des dernières années, une vaste étude de la bradykinine(Arg1-Pro2-Pro3-Gly4-Phe5-Ser6-Pro7-Phe8-Arg9) et de ses antagonistes à l'aide de la résonance magnétique nucléaire et du dichroïsme circulaire a été entreprise dans le but de concevoir de nouveaux médicaments pour traiter des pathologies graves associées à la production de la bradykinine. Dans cette revue, les techniques utilisées pour déterminer la conformation des peptides sont passées en revue et appliquées à l'étude de la bradykinine et de ses antagonistes. Des modèles établis à partir des résultats d'études de conformation en présence du récepteur B2 ou d'un anticorps permettent de déduire les conformations biologiquement actives et celles-ci sont présentées dans cette revue. [Traduit par la Rédaction]

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