Functional involvement of angiotensin AT2 receptor in adrenal catecholamine secretion in vivo

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Abstract

The aim of the present study was to analyse modulations of adrenal catecholamine secretion from the adrenal gland of anesthetized dogs in response to locally administered angiotensin II (AngII) in the presence of either PD 123319 or CGP 42112, both of which are highly specific and selective ligands to angiotensin AT2 receptor. Plasma concentrations of epinephrine and norepinephrine in adrenal venous and aortic blood were quantified by a high performance liquid chromatography coupled with electrochemical detection (HPLC-EC) method. Adrenal venous blood flow was measured by gravimetry. Local administration of AngII (0.05 μg, 0.1 μM) to the left adrenal gland increased adrenal gland catecholamine output more than 30 times that found in nonstimulated states. Administration of either PD 123319 (0.085 μg (0.23 μM) to 8.5 μg (23 μM)) or CGP 42112 (0.005 μg (0.01 μM) to 5 μg (10 μM)) did not affect the basal catecholamine output significantly. The increase in adrenal catecholamine output in response to AngII was inhibited by ∼80% following the largest dose of PD 123319. CGP 42112 significantly attenuated the catecholamine response to AngII by ∼70%. PD 123319 and CGP 42112 were devoid of any agonist actions with respect to catecholamine output by the adrenal gland in vivo. Furthermore, both PD 123319 and CGP 42112 inhibited the increase in adrenal catecholamine secretion induced by local administration of AngII. The present study suggests that AT2 receptors play a role in mediating catecholamine secretion by the adrenal medulla in response to AngII receptor agonist administration in vivo.

La présente étude a eu pour but d'analyser les modulations de la sécrétion de catécholamines par la glande surrénale, chez des chiens anesthésiés, après l'administration locale d'angiotensine II (AngII), en présence de PD 123319 ou de CGP 42112, deux ligands très sélectifs et spécifiques du récepteur AT2 de l'angiotensine. Les concentrations plasmatiques d'épinéphrine et de norépinéphrine dans le sang aortique et veineux surrénalien ont été déterminées par HPLC-EC. Le débit sanguin veineux surrénalien a été mesuré par gravimétrie. L'administration locale d'AngII (0,05 μg, 0,1 μM) dans la glande surrénale gauche a augmenté la sécrétion de catécholamines plus de 30 fois par rapport à celle observée en l'absence de stimulation. L'administration de PD 123319 (de 0,085 μg (0,23 μM) à 8,5 μg (23 μM)) ou de CGP 42112 (de 0,005 μg (0,01 μM) à 5 μg (10 μM)) n'a pas influé de manière significative sur la sécrétion basale de catécholamines. L'augmentation de la sécrétion de catécholamines surrénales en réponse à l'AngII a été inhibée d'environ 80% après l'administration de la plus forte dose de PD 123319. L'administration de CGP 42112 a diminué d'environ 70% la réponse des catécholamines à l'AngII. Ni PD 123319 ni CGP 42112 n'ont eu d'action agoniste sur la sécrétion de catécholamines par la glande surrénale in vivo. Toutefois, ils ont inhibé l'augmentation de la sécrétion de catécholamines surrénales induite par l'administration locale d'AngII. La présente étude permet de supposer que les récepteurs AT2 jouent un rôle dans la médiation de la sécrétion de catécholamines par la médullosurrénale en réponse à l'administration in vivo d'agonistes des récepteurs de l'AngII.

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