Differential regulation of cholesterol homeostasis in transgenic mice expressing human cholesterol ester transfer protein

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Abstract

We investigated whether expression of cholesterol ester transfer protein (CETP) in mice alters the regulation of cholesterol metabolism. Transgenic mice expressing human CETP (CETP-TG) and nontransgenic littermates (non-TG) were fed either a monounsaturated fatty acid (MUFA) or a saturated fatty acid (SFA)-rich diet in the presence or absence of cholesterol. Mice fed with MUFA diet had higher CETP activity compared with SFA-fed mice. Addition of cholesterol to the MUFA diet decreased CETP activity, whereas addition of cholesterol to the SFA diet had no effect. Cholesterol 7α-hydroxylase (Cyp7a) activity was higher in CETP-TG mice compared with non-TG mice when fed a MUFA diet, whereas SFA fed CETP-TG mice showed lower Cyp7a activity as compared with non-TG. Microsomal triglyceride transfer protein (MTTP) activity was higher in CETP-TG mice compared with non-TG mice when fed a MUFA diet. HMG-CoA reductase activity was lower in CETP-TG mice compared with non-TG mice when fed a MUFA or a SFA diet. These data demonstrate that the regulation of Cyp7a, HMG-CoA reductase, and MTTP is altered in CETP-TG mice as compared with non-TG mice and these alterations are further modulated by the quality of dietary fats. These findings highlight the importance of CETP in regulating cholesterol homeostasis.

Nous avons examiné si l'expression de la protéine de transfert des esters du cholestérol (CETP) chez les souris modifie la régulation du métabolisme du cholestérol. Nous avons soumis des souris transgéniques exprimant la CETP humaine (CETP-TG) et des souris non transgéniques (non-TG) de mêmes portées à une diète riche en un acide gras monoinsaturé (AGMI) ou en un acide gras saturé (AGS), en présence et en l'absence de cholestérol. Les souris soumises à la diète AGMI ont eu une plus forte activité CETP que les souris soumises à la diète AGS. L'ajout de cholestérol à la diète AGMI a diminué l'activité CETP, alors que son ajout à la diète AGS n'a eu aucun effet. L'activité de la cholestérol 7α-hydroxylase (Cyp7a) a été plus élevée chez les souris CETP-TG que chez les souris non-TG lorsqu'elles ont été soumises à une diète AGMI, alors que les souris CETP-TG soumises à une diète AGS ont montré une plus faible activité Cyp7a que les souris non-TG. L'activité de la protéine microsomiale de transfert des triglycériques (MTTP) a été plus élevée chez les souris CETP-TG que chez les souris non-TG lorsqu'elles ont été soumises à la diète AGMI. L'activité de la HMG-CoA réductase a été plus faible chez les souris CETP-TG que chez les souris non-TG lorsqu'elles ont été soumises la diète AGMI ou à la diète AGS. Ces données démontrent que la régulation de la Cyp7a, de la HMG-CoA réductase et de la MTTP est modifiée chez les souris CETP-TG comparativement à celle des souris non-TG, et que ces modifications sont modulées par la qualité des gras alimentaires. Ces résultats soulignent l'importance de la CETP dans la régulation de l'homéostasie du cholestérol.

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