Role of the renin–angiotensin–aldosterone system in collecting duct-derived endothelin-1 regulation of blood pressure

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Abstract

Renal collecting duct (CD)-specific knockout of endothelin-1 (ET-1) causes hypertension and impaired Na excretion. A previous study noted failure to suppress the renin–angiotensin–aldosterone axis in these knockout (KO) mice, hence the current investigation was undertaken to examine the role of this system in CD ET-1 KO. Renal renin content was similar in kidneys from CD ET-1 KO and control mice during normal Na intake; high-Na intake suppressed renal renin content to a similar degree in KO and control. Plasma renin concentrations paralleled changes in renal renin content. Valsartan, an angiotensin receptor blocker (ARB), abolished the hypertension in CD ET-1 KO mice during normal Na intake. High-Na intake + ARB treatment increased blood pressure in CD ET-1 KO, but not in controls. High-Na intake was associated with reduced Na excretion in CD ET-1 KO animals, but no changes in water excretion or creatinine clearance were noted. Spironolactone, an aldosterone antagonist, also normalized blood pressure in CD ET-1 KO mice during normal Na intake, whereas high-Na intake + spironolactone raised blood pressure only in CD ET-1 KO animals. In summary, hypertension in CD ET-1 KO is partly due to angiotensin II and aldosterone. We speculate that CD-derived ET-1 may regulate, via a novel pathway, renal renin production.

L'inactivation de l'endothéline-1 (ET-1) spécifique du canal collecteur (CC) rénal provoque une hypertension et une altération de l'excrétion de Na. Une étude antérieure a noté l'incapacité à supprimer l'axe rénine-angiotensine-aldostérone chez les souris knockout (KO). La présente étude a donc eu pour but d'examiner le rôle de ce système chez les souris KO ET-1 CC. La teneur en rénine a été similaire dans les reins des souris KO ET-1 CC et des souris témoins durant un apport normal en Na; un apport élevé en Na a supprimé la concentration de rénine rénale à un degré similaire. Les concentrations de rénine plasmatique ont suivi les modifications de la teneur en rénine rénale. Le valsartan, un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine (BRA), a supprimé l'hypertension chez les souris KO ET-1 CC durant l'apport normal en Na. L'association apport élevé en Na + traitement au BRA a augmenté la PA chez les souris KO ET-1 CC, mais pas chez les témoins. L'apport élevé en Na a été lié à une diminution de l'excrétion de Na chez les animaux KO ET-1 CC, mais pas à une modification de l'excrétion hydrique ou de la clairance de la créatinine. Le spironolactone a aussi normalisé la PA chez les souris KO ET-1 CC durant l'apport normal en Na, alors que l'association apport élevé en Na + spironolactone a augmenté la PA seulement chez les animaux KO ET-1 CC. En résumé, l'hypertension chez les KO ET-1 CC est due en partie à l'angiotensine II et à l'aldostérone. Nous supposons que l'ET-1 dérivée du CC pourrait réguler, par l'intermédiaire d'un nouvelle voie, la production de rénine rénale.

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