Interleukin-1β+3953 allele 2: association with disease status in adult periodontitis

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Abstract

Abstract.

Adult periodontitis is a complex multifactorial disease whose etiology is not well defined. The pro-inflammatory and bone resorptive properties of interleukin-1 beta (IL-1β) strongly suggest a role for this cytokine in the pathogenesis of periodontal disease. In the study reported here, the frequency of IL-1β genotypes including allele 2 of the IL-1β+3953 restriction fragment length bi-allelic polymorphism was significantly increased in patients with advanced adult periodontitis compared to those with early and moderate disease. Furthermore, allele 2 was associated with increased production of IL-1β by activated peripheral blood polymorphonuclear cells of patients with advanced disease, although this increase failed to reach statistical significance. Finally, the data obtained revealed significant linkage disequilibrium between allele 2 of the IL-1β+3953 polymorphism and allele 2 of the bi-allelic IL-1α-899 polymorphism in both patients and orally healthy controls. These findings provide new insight into the possible role of IL-1α and β gene polymorphisms in the susceptibility to adult periodontitis.

Die Erwachsenenparodontitis ist eine komplexe multifaktorielle Erkrankung, deren Ätiologie nicht gut definiert ist. Die proinflammatorische und knochenresorptive Eigenschaft des Interleukin-1 beta (IL-1β) führt zu der Annahme, daß dieses Cytolin eine Rolle in der Pathogenese der Parodontalerkrankung spielt. In dieser vorliegenden Studie zeigte sich, daß die Häufigkeit von IL-1β-Genotypen, die das Allel-2 des Restriktionsfragments IL-1β+3953 vom biallelischen Polymorphismus beinhalten, bei Patienten mit fortgeschrittener Erwachsenenparodontitis im Vergleich mit früher und moderater Erkrankung signifikant erhöht ist. Des weiteren war das Allel-2 mit einer erhöhten Produktion von IL-1β durch aktivierte periphere polymorphonukleäre Blutzellen von Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung assoziiert. Dieser Anstieg war jedoch statistisch nicht signifikant. Schließlich zeigten die Daten ein signifikantes Ungleichgewicht der Linkage zwischen dem Allel-2 des IL-1β+3953 Polymorphismus und dem Allel-2 des biallelischen IL-1α-889 Polymorphismus sowohl bei Patienten als auch bei oral gesunden Kontrollen. Diese Ergebnisse liefern einen neuen Einblick in die mögliche Rolle des IL-1α und β Gen-Polymorphismus bei der Anfälligkeit für Erwachsenenparodontitis.

La parodontite de l'adulte est une maladie multifactorielle complexe dont l'étiologie n'est pas bien définie. Les propriétés pro-inflammatoires et ostéolytiques de l'interleukine-1 beta (IL-1β) semblent fortement indiquer que cette cytokine joue un röle dans la pathogénie de la maladie parodontale. Dans l'étude dont nous rendons compte ici, il y avait chez les patients avec parodontite de l'adulte à un niveau avancé (advanced), par rapport aux patients à un stade de début (early) ou modéré (moderate), une augmentation significative de la fréquence des génotypes d'IL-1β comportant l'allèle 2 du polymorphisme bi-allélique de la longueur des fragments de restriction d'IL-1β+3953. L'alléle 2 était de plus associé avec une augmentation de la production d'IL-1β par les polynucléaires activés du sang périphérique de patients atteints de maladie avancée, mais cette augmentation n'atteignait pas un niveau statistiquement significatif. Enfin, les données obtenues mettaient en évidence un déséquilibre de liaison génétique significatif, entre l'allèle 2 du polymorphisme d'IL-1β+3953 et l'allèle 2 du polymorphisme d'IL-1α-889, tant chez les patients que chez les sujets témoins sans pathologie buccale. Ces résultats permettent de mieux comprendre le rôle éventuel des polymorphismes des gènes IL-1α et IL-1β dans la réceptivité envers la parodontite de l'adulte.

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