Surveillance invasiver Fadenpilzmykosen in lungentransplantierten PatientenSurveillance of invasive mold infections in lung transplant recipients: Effekt antimykotischer Prophylaxe mit Itraconazol und Voriconazoleffect of antimycotic prophylaxis with itraconazole and voriconazole


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Abstract

ZusammenfassungVon Jan 2002 bis Dez 2003 wurden alle Lungentransplantierten der Medizinischen Hochschule Hannover prospektiv während des postoperativen Krankenhausaufenthalts hinsichtlich der Entwicklung von invasiven Fadenpilzmykosen beobachtet. Patienten wurden als positiv eingestuft, wenn die EORTC-Kriterien ‘probable or proven’ erfüllt waren. Retrospektiv wurde ermittelt, welche antimykotische Prophylaxe die Patienten erhielten. Von 157 lungentransplantierten Patienten entwickelten 8 eine invasive Mykose (Inzidenz 5.1% nach 17 ± 10 Tagen postoperativ). Sie führten zu einer 14-fach erhöhten Mortalität (OR 13.8, CI95% 2.5–82, P = 0.001). Präoperative Kolonisierung der Atemwege mit Aspergillus stellte einen signifikanten Risikofaktor dar (P < 0.001, OR 21.9, CI95% 4.9–97). 101 Patienten erhielten vom ersten postoperativen Tag an Itraconazol als antimykotische Prophylaxe. 6 von ihnen entwickelten eine invasive Aspergillose (4.7%). 38 Patienten erhielten eine erst nach >14 Tagen einsetzende antimykotische Prophylaxe mit Itraconazol. Von diesen entwickelten 2 Patienten (3%) eine invasive Aspergillose. Bei 18 Patienten, von denen 10 präoperativ mit Aspergillus besiedelt waren, wurde seit Ende 2002 eine Prophylaxe mit Voriconazol in den ersten 30 postoperativen Tagen durchgeführt. Darunter kam es zu einer Zygomykose. Invasive Fadenpilzmykosen treten bei Lungentransplantierten trotz einer antimykotischen Prophylaxe mit einer hohen Inzidenz von 5% in der frühen postoperativen Phase auf und führen zu einer hohen Mortalität. Ein Management, bei definierten Hochrisikopatienten eine Voriconazol-Prophylaxe durchzuführen, scheint einer Itraconazolprophylaxe überlegen zu sein. Zur definitiven Klärung sind jedoch noch kontrollierte Studien an größeren Patientenkollektiven erforderlich.SummaryBetween January 2002 and December 2003 all 157 patients (pts) that underwent lung transplantation (LTx) at our institution were prospectively screened for invasive aspergillosis (IA) during their perioperative hospital stay. Patients were regarded as IA positive, if they met the EORTC criteria for ‘probable’ or ‘proven’ IA. Records of pts were screened retrospectively for antimycotic prophylaxis. Eight of the 157 pts developed ‘probable’ or ‘proven’ IA (5.1%) within 17 ± 10 days after LTx. This was associated with a 14-fold increased mortality compared with all pts without aspergillosis (P < 0.01, OR 13.8, CI95% 2.5–82). Preoperative colonization with Aspergillus was a significant risk factor for IA (P < 0.001, OR 21.9, CI95% 4.9–97). We switched our prophylactic strategies to the primary administration of voriconazole in high risk pts (pre-LTx colonization) starting in December 2002. Six pts (6%) of 101 pts receiving itraconazole for antimycotic prophylaxis beginning at postoperative day (POD) one developed IA, of which three pts showed cerebral aspergillosis. One pt (5%) of 18 pts receiving voriconazole prophylaxis developed IA, while 10 pts showed pretransplant colonization with Aspergillus species. Thirty-eight pts received itraconazole prophylaxis at a later time point (>POD 14). By switching our prophylactic strategy to the use of voriconazole in high risk pts, we have decreased the incidence of IA from 8% (six of 75) in 2002 to 2% (two of 82) in 2003. This study shows a high incidence of IA during the very early postoperative course after LTx of 5%. This is associated with a significantly increased risk for mortality. Voriconazole prophylaxis appears to be superior to itraconazole, especially in high risk pts with pretransplant Aspergillus colonization.

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