Expression of Rac1, HIF-1α, and VEGF in Gastric Carcinoma: Correlation with Angiogenesis and Prognosis

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Abstract

Background:

The aim of this study was to investigate the relationship between the expression of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α), Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 (Rac1), and vascular endothelial growth factor (VEGF), as well as their correlation with angiogenesis and prognosis in gastric carcinoma.

Material and Methods:

The expression of Rac1, HIF-1α, VEGF, and CD34 (described in terms of microvessel density, MVD) was determined by immunohistochemical staining of tissues from 60 radically resected gastric cancer specimens.

Results:

The proportion of specimens expressing Rac1, HIF-1α, and VEGF was 37/60 (61.7%), 35/60 (58.3%), and 40/60 (66.7%), respectively. The levels of Rac1, HIF-1α, and VEGF expression were significantly correlated with Lauren's classification, lymph node metastasis, and pathologic staging (p < 0.05). There were positive correlations between MVD and the expression of Rac1, HIF-1α, and VEGF. The mean survival time and 5-year survival rate in cases with positive Rac1, HIF-1α, and VEGF expression and MVD ≥ 26.3 were significantly shorter than those with negative Rac1, HIF-1α, and VEGF expression and MVD < 26.3.

Conclusion:

Rac1, HIF-1α, and VEGF play an important role in tumor invasion and metastasis, especially in tumor angiogenesis. Thus, testing the expression of Rac1, HIF-1α, and VEGF may be a useful index for treatment and prognosis.

Hintergrund:

Ziel dieser Studie war es, die Beziehung zwischen der Expression von HIF-1α (hypoxia-inducible factor-1α), Rac1 (Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1) und VEGF (vascular endothelial growth factor) sowie eventuelle Korrelationen mit Angiogenese und Prognose beim Magenkarzinom zu untersuchen. Material und

Methoden:

Die Expression von Rac1, HIF-1α, VEGF und CD34 (beschrieben im Sinne von Mikrogefäßdichte) wurde mittels immunhistochemischer Färbung in 60 radikal resezierten Magenkarzinomproben bestimmt.

Ergebnisse:

Der Anteil der Rac1, HIF-1α bzw. VEGF exprimierenden Proben war 37/60 (61,7%), 35/60 (58,3%) bzw. 40/60 (66,7%). Der Expressionsgrad von Rac1, HIF-1α und VEGF war signifikant mit der Lauren-Klassifikation, Lymphknotenmetastasen und dem pathologischen Stadium korreliert (p < 0,05). Desweiteren bestand eine positive Korrelation zwischen der Mikrogefäßdichte und der Expression von Rac1, HIF-1α und VEGF. Das mittlere Überleben und das 5-Jahresüberleben waren bei Patienten mit positiver Rac1-, HIF-1α- und VEGF-Expression und einer Mikrogefäßdichte von ≥ 26,3 signifikant kürzer als bei Patienten mit negativer Rac1-, HIF-1α- und VEGF-Expression und einer Mikrogefäßdichte von < 26,3.

Schlussfolgerung:

Rac1, HIF-1α und VEGF spielen eine bedeutende Rolle bei Tumorinvasion und Metastasierung, und insbesondere bei der Tumorangiogenese. Die Bestimmung der Expression von Rac1, HIF-1α und VEGF könnte demnach ein hilfreicher Index für die Behandlung und Prognose sein.

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