MicroRNA-21 as an Indicator of Aggressive Phenotype in Breast Cancer

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Abstract

Objective:

The recently discovered microRNAs (miRNAs) are non-protein-coding, endogenous small RNAs. The aim of this study was to investigate the relationship between microRNA-21 (miR-21) and the clinicopathological features of breast cancer.

Materials and Methods:

Formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tissue samples were collected from 15 patients who had undergone surgery for primary breast cancer. The miR-21 expression levels in normal and cancer tissues were analyzed using real-time quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (real-time qRT-PCR). The correlations between the miR-21 expression level and the stage of disease, the tumor size, lymph node involvement, hormone receptor status, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) status, and disease-free survival (DFS) were investigated.

Results:

The miR-21 expression levels were significantly higher in patients with stage III disease, patients with more than 3 axillary lymph node metastases and HER2-positive patients than in patients with stage I-II disease, patients with 1-3 axillary lymph node metastases and HER2-negative patients (p = 0.005, p = 0.037, and p = 0.014, respectively). Patients with high miR-21 expression level had a significantly shorter DFS than patients with low miR-21 expression level (median DFS: 18 and 56 months, respectively; p = 0.004).

Conclusion:

These results show that miR-21 is an indicator of an aggressive breast cancer phenotype and that it may be a new therapeutic target in the treatment of breast cancer in the future.

Ziel:

Bei den erst kürzlich entdeckten MicroRNAs (miRNAs) handelt es sich um nicht proteincodierende, endogene kleine RNAs. Ziel dieser Studie war es, die Beziehung zwischen der MicroRNA-21 (miR-21) und den klinisch-pathologischen Eigenschaften von Brustkrebs zu ermitteln. Material und

Methoden:

Von 15 Patientinnen, die sich einer Operation wegen eines primären Mammakarzinoms unterzogen hatten, wurden Formalin-fixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeproben gesammelt. Die miR-21-Expressionslevel in normalem und in Tumorgewebe wurden mittels quantitativer Echtzeit-Reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (Real-Time qRT-PCR) analysiert. Die Beziehungen zwischen dem miR-21-Expressionslevel und dem Stadium der Krankheit, der Tumorgröße, dem Lymphknotenbefall, dem Hormonrezeptorstatus, dem HER2-Status (HER = humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2) und dem krankheitsfreien Überleben (DFS) wurden analysiert.

Ergebnisse:

Bei Patientinnen im Krankheitsstadium III, Patientinnen mit mehr als 3 axillären Lymphknotenmetastasen oder bei HER2-positiven Patientinnen waren die miR-21-Expressionslevel signifikant höher als bei Patientinnen im Krankheitsstadium I-II, Patientinnen mit 1-3 axillären Lymphknotenmetastasen oder bei HER2-negativen Patientinnen (p = 0,005, p = 0,037 bzw. p = 0,014). Patientinnen mit hohem miR-21-Expressionslevel hatten ein signifikant kürzeres DFS als Patientinnen mit niedrigem miR-21-Expressionslevel (medianes DFS: 18 bzw. 56 Monate; p = 0,004).

Schlussfolgerung:

Diese Ergebnisse zeigen, dass miR-21 ein Indikator für einen aggressiven Brustkrebsphänotyp ist und dass sie in Zukunft ein neues therapeutisches Ziel bei der Behandlung von Brustkrebs darstellen könnte.

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