How much fat is necessary to optimize lumefantrine oral bioavailability?

    loading  Checking for direct PDF access through Ovid

Abstract

BACKGROUND

Artemether–lumefantrine (AL) is the only fixed, artemisinin-based combination antimalarial drug which is registered internationally and deployed on a large scale. Absorption of the hydrophobic lipophilic lumefantrine component varies widely between individuals and is greatly increased by fat coadministration; but patients with acute malaria are frequently nauseated and anorexic, making dietary advice difficult to comply with. The aim of this study was to describe the dose–response relationship between coadministration of fat and relative lumefantrine bioavailability, in order to determine the minimum amount of fat necessary to optimize absorption.

METHOD

We conducted a multiple crossover pharmacokinetic study in 12 healthy volunteers. This compared the area under the plasma concentration–time curve (AUC) for lumefantrine after administration of a single dose of AL in the fasting state given with 0, 10, 40, 150 and 500 ml of soya milk corresponding to 0, 0.32, 1.28, 4.8 and 16 g of fat. All volumes of milk supplements were tested in all subjects with a 3- to 4-week washout period in-between.

RESULTS

A dose–response relationship was demonstrated between the volume of soya milk administered and lumefantrine bioavailability. AL administration with soya milk increased the lumefantrine AUC more than five fold. The population mean estimated volume of soya milk required to obtain 90% of maximum effect (in terms of lumefantrine AUC) was 36 ml (corresponding to 1.2 g of fat).

CONCLUSIONS

Coadministration of artemether–lumefantrine with a relatively small amount of fat (as soya milk) was required to ensure maximum absorption of lumefantrine in healthy adult volunteers.

DONNEES DE BASE

Artemether–lumefantrine (AL) est la seule combinaison d'antimalariques à dose fixe contenant de l'artémisinine qui est enregistrée internationalement et disponible à grande échelle. L'absorption du composé lumefantrine qui est lipophile et hydrophobe varie considérablement selon les individus et est considérablement augmentée par l'administration conjointe de matière grasse. Mais, les patients présentant une malaria aiguë sont fréquemment écoeurés et anorexiques, ce qui rend difficile le conseil diététique à suivre. Le but de cette étude est de décrire le rapport dose–réponse entre la co-administration de matière grasse et la biodisponibilité relative de la lumefantrine, afin de déterminer la quantité minimum de matière grasse nécessaire pour optimiser l'absorption.

METHODE

Etude pharmacocinétique de croisement multiple menée chez 12 volontaires sains. Comparaison des aires sous la courbe (AUC) de la concentration plasmatique de lumefantrine après une dose unique d'AL administréà jeun avec soit 0–10–40–50 ou 500 ml de lait du soja correspondant à 0–0,32–1,28–4,8 ou 16 g de graisse. Les différents volumes de supplément de lait ont été testés chez tous les sujets après une période d'intervalle de lavage de 3 à 4 semaines.

RESULTATS

Un rapport dose–réponse a été observé entre le volume de lait du soja administré et la biodisponibilité de lumefantrine. L'administration d'AL avec du lait du soja a augmenté de plus 5 fois l'aire sous la courbe (UAC) de lumefantrine. La moyenne estimée du volume de lait de soja nécessaire pour l'obtention de 90% d'effet maximum (en termes de AUC de lumefantrine) était de 36 ml (qui correspond à 1.2 g de matière grasse).

CONCLUSIONS

La co-administration de l'artemether–lumefantrine avec une quantité relativement faible de matière grasse (e.g: le lait du soja) est nécessaire pour assurer l'absorption maximum du lumefantrine chez des volontaires adultes sains.

ANTECEDENTES

Artemeter-lumefantrina (AL) es el único antimalárico basado en una combinación de artemisinina con dosis fijas, registrado a nivel internacional y utilizado a gran escala. La absorción de la lumefantrina, componente hidrofóbico-lipofílico, varía ampliamente entre individuos y aumenta considerablemente con la coadministración de grasa. Sin embargo los pacientes con malaria aguda a menudo se encuentran anoréxicos y nauseabundos, siendo difícil que cumplan con las recomendaciones dietéticas. El objetivo de este estudio era describir la relación dosis repuesta entre la coadministración de grasas y la biodisponibilidad relativa de la lumefantrina, con el fin de determinar la cantidad mínima de grasa necesaria para optimizar la absorción.

MÉTODO

Estudio famacocinético, con cruzado múltiple, conducido en 12 voluntarios sanos. Se comparó el área bajo la curva de la concentración en plasma de lumefantrina en el tiempo, tras la administración de una única dosis de AL en ayunas, suministrada con 0, 10, 40, 150, 500 ml de leche de soja, que corresponden a 0, 0.32, 1.28, 4.8 y 16 g de grasa. Todos los volúmenes de leche fueron probados en todos los sujetos con un período de lavado en medio de unas 3 a 4 semanas.

RESULTADOS

Se demostró una relación dosis respuesta entre el volumen de leche de soja administrado y la biodisponibilidad de la lumefantrina. Al administrar AL con leche de soja se aumentó el área bajo la curva de la lumefantrina más de cinco veces. La media poblacional del volumen de leche de soja que se requería para obtener un 90% del efecto máximo (en términos del área bajo la curva de lumefantrina) era de 36 ml (correspondiente a 1.2 g de grasa).

CONCLUSIONES

Se requirió la coadministración de artemeter-lumefantrina con una cantidad relativamente peque na de grasa (como leche de soja) para asegurar la máxima absorción de la lumefantrina en voluntarios adultos sanos.

Related Topics

    loading  Loading Related Articles