Pharmacokinetic study of artemether–lumefantrine given once daily for the treatment of uncomplicated multidrug-resistant falciparum malaria

    loading  Checking for direct PDF access through Ovid

Abstract

BACKGROUND

Adherence to antimalarial drug regimens is improved by simple dosing. If the fixed antimalarial drug combination artemether–lumefantrine (AL) could be given once daily, this should improve adherence and thus effectiveness and lower the risk of selecting for resistance.

METHODS

In an open randomized study, 43 patients with uncomplicated falciparum malaria were given equivalent doses of AL with 200 ml flavoured milk either as the conventional twice-daily regimen or as a single daily dose for 3 days. The primary end point was a comparison of the areas under the plasma lumefantrine concentration–time curves (AUC). Secondary end points were the day 42 polymerase chain reaction (PCR)-adjusted cure rates and the tolerability profiles.

RESULTS

Lumefantrine pharmacokinetic profiles were obtained for 36 patients. The AUC(0→∞) of the once-daily regimen was 30% lower than that in the conventional regimen (P = 0.011) with a median (range) value of 306 (114–5781) μg/ml h, compared with 432 (308–992) μg/ml h. There was no significant difference in the peak plasma concentrations reached. PCR-adjusted cure rate estimates at day 42 of follow-up were 94% (95% CI: 84–100) in the six-dose arm and 85% (70–100) in the three-dose arm (P = 0.3).

CONCLUSION

Artemether–lumefantrine efficacy is reduced by once-daily dosing, because absorption of lumefantrine is dose limited. At currently recommended doses, this antimalarial should be given twice daily in a 3-day regimen, with food containing fat.

DONNÉES DE BASE

La compliance aux traitements à base d'antimalariques est améliorée par des doses simples. Si la combinaison à dose fixe d'antimalariques artemether–lumefantrine pouvait être administrée une fois par jour, cela devrait améliorer la compliance et donc l'efficacité, et réduire le risque de sélection de résistance.

MÉTHODES

dans une étude randomisée ouverte, 43 patients présentant une malaria falciparum non compliquée ont reçu des doses équivalentes d'artemether–lumefantrine avec 200 ml de lait aromatisé, selon le régime conventionnel i.e: deux fois par jour ou selon un régime à une seule dose quotidienne pendant 3 jours. L'objectif final primaire était la comparaison des aires sous la courbe (AUC) de la concentration plasmatique de lumefantrine en fonction du temps. Les objectifs secondaires étaient la mesure des taux de guérison ajustés par les résultats de la réaction en chaîne de la polymérase (PCR) au jour 42ieme et les profils de tolérance.

RÉSULTATS

Les profils pharmacocinétiques de lumefantrine ont été obtenus pour 36 patients. Les AUC(0→∞) dans le régime “une fois par jour”était 30% inférieur à celles dans le régime conventionnel (p = 0,011) avec une valeur médiane de 306 (114–5781) μg/ml h comparéà 432 (308–992) μg/ml h. Il n'y avait aucune différence significative dans les concentrations plasmatiques maximales atteintes. Les taux de guérison ajustés par la PCR au 42ieme jour du suivi étaient de 94% (IC95%: 84–100) dans le groupe à 6 doses et 85% (IC95%: 70–100) dans le groupe à 3 doses (p = 0,3).

CONCLUSION

L'efficacité de l'Artemether–lumefantrine est réduite dans le régime ‘'une fois par jour’ parce que l'absorption du lumefantrine est dose dépendante. Aux doses recommandées actuellement, cet antimalarique devrait être administré deux fois par jour dans un régime de trois jours, avec la nourriture contenant la matière grasse.

ANTECEDENTES

La adherencia al tratamiento con antimaláricos mejora si se simplifica la dosificación. Si se pudiese dar la combinación fija de antimaláricos artemeter–lumefantrina (AL) en una dosis única por día, debería mejorar la adherencia y por lo tanto la efectividad del tratamiento, habiendo un menor riesgo de selección de cepas resistentes.

MéTODOS

En un ensayo abierto, aleatorizado, en el que 43 pacientes con malaria no complicada por falciparum recibieron durante tres días dosis equivalentes de AL con 200ml de leche, bien bajo el régimen convencional de dos veces al día o en una dosis única cada día. El criterio principal de valoración fue una comparación de las áreas bajo las curvas de la concentración de lumefantrina en plasma a lo largo del tiempo (ABC). Los criterios secundarios de valoración fueron las PCR del día 42, las tasas de curación ajustadas y los perfiles de tolerabilidad.

RESULTADOS

Se obtuvieron los perfiles farmacocinéticos de la lumefantrina para 36 pacientes. El ABC (0→∞) del régimen único al día era un 30% más bajo que el régimen convencional (p = 0.011) con una media (rango) de 306 (114–5781) μg/ml h comparado con 432 (308–992) μg/ml h. No había una diferencia significativa entre las máximas concentraciones de plasma alcanzadas. Las tasas de curación ajustadas por PCR a los 42 días de seguimiento fueron 94% (95%CI 84–100) para el grupo con 6 dosis y 85% (70–100) para los que recibieron 3 dosis (p = 0.3).

CONCLUSIÓN

La eficacia de artemeter–lumefantrina se reduce al dar una dosis única, puesto que la absorción de la lumefantrina está limitada por la dosis. En las dosis recomendadas en la actualidad, este antimalárico debería darse dos veces al día en un régimen de tres días, acompa,nado con alimentos que contengan grasas.

Related Topics

    loading  Loading Related Articles