Influence of malaria transmission intensity and the 581G mutation on the efficacy of intermittent preventive treatment in pregnancy: systematic review and meta-analysis

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Abstract

objectives

To estimate where intermittent preventive treatment (IPTp) using sulphadoxine–pyrimethamine (SP) could be withdrawn as an intervention due to declining malaria transmission intensity, or due to increasing prevalence of the Plasmodium falciparum dihydropteroate synthetase resistance mutation at codon 581G.

methods

We conducted a systematic review and meta-analysis of protection against the incidence of low birth weight (LBW) conferred by ≥2 doses of IPTp-SP. We matched these outcomes to a proxy measure of malaria incidence in women of the same studies, applied meta-regression models to these data and conducted sensitivity analysis of the 581G mutation.

results

Variation in the protective effect of IPTp-SP against LBW could not be explained by malaria transmission intensity. Among primi- and secundigravidae, IPTp-SP protected against LBW where 581G was ≤10.1% [odds ratio (OR): 0.49; 95% confidence intervals (CI): 0.29, 0.81; P = <0.01] and 581G was >10.1% (OR = 0.73; 95% CI: 0.29, 1.81; P = 0.03). Random-effects models among multigravidae showed that IPTp-SP protects against LBW where 581G was ≤10.1% (OR = 0.56; 95% CI: 0.37, 0.86; P = 0.07), a finding of borderline statistical significance. No evidence of protection against LBW was observed where 581G was >10.1% (OR = 0.96; 95% CI: 0.70, 1.34; P = 0.47).

conclusion

There appears to be a prevalence of 581G above which IPTp-SP no longer protects against LBW. Pregnancy studies are urgently needed where 581G is >10.1% to define the specific prevalence threshold where new strategies should be deployed.

objectifs

Estimer là où le traitement préventif intermittent (TPI) utilisant la sulfadoxine-pyriméthamine (SP) pourrait être retiré comme intervention en raison de la baisse de l'intensité de la transmission du paludisme ou en raison de la prévalence croissante de la mutation de résistance au niveau du codon 581G de la dihydroptéroate synthétase de Plasmodium falciparum.

méthodes

Nous avons effectué une revue systématique et une méta-analyse de la protection contre l'incidence du faible poids de naissance (FPN) conférée par plus de 2 doses de TPI-SP. Nous avons croisé ces résultats à une mesure indirecte de l'incidence du paludisme chez les femmes des mêmes études, avons appliqué des modèles de méta-régression à ces données et effectué une analyse de sensibilité de la mutation 581G.

résultats

La variation dans l'effet protecteur du TPI-SP contre le FPN ne pouvait pas être expliquée par l'intensité de la transmission du paludisme. Parmi les primi et secundi-pares, le TPI-SP protégeait contre le FPN là où le taux de 581G était ≤10,1% (Odds Ratio [OR]: 0,49; intervalles de confiance [IC] 95%: 0,29–0,81; P = <0,01) et là où 581G était >10,1% (OR = 0,73; IC95%: 0,29–1,81; P = 0,03). Les modèles à effets aléatoires sur les multipares ont montré que le TPI-SP protège contre le FPN là où le taux de 581G était ≤10,1% (OR = 0,56; IC à 95%: 0,37, 0,86; P = 0,07), une observation de signification statistique intermédiaire. Aucune preuve de la protection contre le FPN n'a été observée lorsque 581G était >10,1% (OR = 0,96; IC95%: 0,70–1,34; P = 0,47).

conclusion

Il semble exister une prévalence de 581G au-dessus de laquelle le TPI-SP ne protège plus contre le FPN. Des études sur les grossesses sont urgemment nécessaires là où le taux de 581G est >10,1% pour définir le seuil de prévalence spécifique où de nouvelles stratégies doivent être déployées.

objetivos

Evaluar si el tratamiento preventivo intermitente durante el embarazo utilizando sufadoxina-pirimetamina (IPTp-SP) podría retirarse como intervención, debido a la disminución en la intensidad de la transmisión de malaria, o al aumento en la prevalencia de mutación en el codón 581G de la dihidropteroato sintetasa de Plasmodium falciparum que genera resistencia.

métodos

Hemos realizado una revisión sistemática y un meta-análisis de protección frente a la incidencia del bajo peso al nacer (BPN) conferida por ≥ 2 dosis de IPTp-SP. Estos resultados los hemos pareado con una medida proxy de la incidencia de malaria en mujeres de los mismos estudios, aplicamos modelos de meta-regresión a estos datos y llevamos a cabo un análisis de sensibilidad de la mutación 581G.

resultados

La variación en el efecto protector del IPTp-SP frente al BPN no podía explicarse por la baja intensidad de transmisión de malaria. Entre primi grávidas y secundigrávidas, el IPTp-SP protegía frente al BPN en lugares en donde 581G era ≤10.1% (Razón de Momios [OR]: 0.49; 95% Intervalos de Confianza [IC]: 0.29, 0.81; P = <0.01) y 581G era >10.1% (OR = 0.73; IC95%: 0.29, 1.81; P = 0.03). Los modelos de efectos aleatorios entre multigrávidas mostraron que el IPTp-SP protegía frente al BPN en donde 581G era ≤10.1% (OR = 0.56; IC 95%: 0.37, 0.86; P = 0.07), un hallazgo en el límite de la significancia estadística. No se observó evidencia de protección frente al BPN en lugares en donde 581G era >10.1% (OR = 0.96; IC 95%: 0.70, 1.34; P = 0.47).

conclusión

Parece haber una prevalencia de 581G sobre la cual el IPTp-SP no protege frente al BPN. Se necesitan urgentemente estudios durante el embarazo en lugares en donde 581G es >10.1%, con el fin de definir el umbral de prevalencia específico en el que deberían implantarse nuevas estrategias.

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