Seasonal malaria chemoprevention in an area of extended seasonal transmission in Ashanti, Ghana: an individually randomised clinical trial

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Abstract

OBJECTIVE

To investigate the effectiveness of seasonal malaria chemoprevention (SMC) and community case management with long-acting artemisinin-based combination therapies (ACTs) for the control of malaria in areas of extended seasonal malaria transmission.

METHOD

Individually randomised, placebo-controlled trial in the Ashanti Region of Ghana. A total of 2400 children aged 3–59 months received either: (i) a short-acting ACT for case management of malaria (artemether-lumefantrine, AL) plus placebo SMC, or (ii) a long-acting ACT (dihydroartemisinin-piperaquine, DP) for case management plus placebo SMC or (iii) AL for case management plus active SMC with sulphadoxine-pyrimethamine and amodiaquine. SMC or placebo was delivered on five occasions during the rainy season. Malaria cases were managed by community health workers, who used rapid diagnostic tests to confirm infection prior to treatment.

RESULTS

The incidence of malaria was lower in children given SMC during the rainy season. Compared to those given placebo SMC and AL for case management, the adjusted hazard ratio (aHR) was 0.62 (95% CI: 0.41, 0.93), P = 0.020 by intention to treat and 0.53 (95% CI: 0.29, 0.95), P = 0.033 among children given five SMC courses. There were no major differences between groups given different ACTs for case management (aHR DP vs. AL 1.18 (95% CI 0.83, 1.67), P = 0.356).

CONCLUSION

SMC may have an important public health impact in areas with a longer transmission season, but further optimisation of SMC schedules is needed to maximise its impact in such settings.

Objectif

Etudier l'efficacité de la chimioprévention saisonnière (CPS) contre le paludisme et de la prise en charge communautaire des cas avec des thérapies de combinaison à base d'artémisinine (TCA) à action prolongée pour la lutte contre le paludisme dans les zones de transmission saisonnière prolongée.

Méthode

Essai contrôlé par placebo, individuellement randomisé, dans la région Ashanti, au Ghana. 2400 enfants âgés de 3 à 59 mois ont reçu soit: (1) une TCA de courte durée d'action (artéméther-luméfantrine, AL) pour la prise en charge des cas de paludisme, plus une CPS placebo, ou (2) une TCA de longue durée d'action (dihydroartémisinine-pipéraquine, DP) pour la prise en charge des cas, plus une CPS placebo ou (3) AL pour la prise en charge des cas, plus une CPS active (sulfadoxine-pyriméthamine et amodiaquine). La CPS ou le placebo ont été administrés à cinq reprises au cours de la saison des pluies. Les cas de paludisme ont été pris en charge par des agents de santé communautaires, qui ont utilisé des tests de diagnostic rapide pour confirmer l'infection avant le traitement.

Résultats

L'incidence du paludisme était plus faible chez les enfants qui ont reçu la CPS pendant la saison des pluies. Par rapport à ceux ayant reçu la CPS placebo et AL pour la prise en charge des cas, le rapport de risque ajusté (aHR) était de 0,62 (IC95%: 0,41 à 0,93), P = 0,020, en intention de traiter et de 0,53 (IC95%: 0,29 à 0,95), P = 0,033, chez les enfants qui ont reçu cinq doses de CPS. Il n'y avait pas de différences majeures entre les groupes ayant reçu différentes TCA pour la prise en charge des cas (aHR pour DP vs AL: 1,18 (IC95%: 0,83 à 1,67), P = 0,356).

Conclusion

La CPS peut avoir un impact important sur la santé publique dans les régions avec une saison de transmission plus longue, mais une optimisation supplémentaire des périodes de CPS est nécessaire afin de maximiser son impact dans de tels contextes.

Objetivo

Investigar la efectividad de la quimioprevención estacional de la malaria (QEM) y el manejo comunitario de casos con una combinación de fármacos basada en la artemisinina (ACTs) para el control de la malaria en áreas de transmisión estacional de larga duración.

Método

Ensayo aleatorizado de forma individual, controlado con placebo, en la región de Ashanti en Ghana. 2400 niños con edades entre los 3–59 meses recibieron una de las siguientes: (1) ACT de corta duración para el manejo del caso de malaria (artemeter-lumefantrina, AL) más QEM placebo, o (2) ACT de larga duración (dihidroartemisinina-piperaquina, DP) para el manejo del caso más QEM placebo o (3) AL para el manejo de caso más QEM activo con sulfadoxina-pirimetamina y amodiaquina. Se entregaron el QEM o placebo en cinco ocasiones durante la estación de lluvias. Los casos de malaria los manejaron trabajadores sanitarios comunitarios, que utilizaron pruebas de diagnóstico rápido para confirmar la infección antes de administrar el tratamiento.

Resultados

La incidencia de malaria era menor entre niños que recibieron QEM durante la estación de lluvias. Comparados con aquellos que recibieron QEM placebo y AL para el manejo de casos, el cociente de riesgo ajustado (aHR) era 0.62 (IC 95%: 0.41, 0.93), P = 0.020 en intención de tratar y 0.53 (IC 95%: 0.29, 0.95), P = 0.033 entre niños que recibieron cinco dosis de QEM. No había grandes diferencias entre los diferentes grupos de ACTs para el manejo de casos (aHR DP vs. AL 1.18 (IC 95% 0.83, 1.67), P = 0.356).

Conclusión

La QEM podría tener un impacto importante en la salud pública de áreas con una estación de transmisión más larga, pero ser requiere optimizar la programación de QEM para maximizar su impacto en estos lugares.

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