Prevention of pre-eclampsia by low-molecular-weight heparin in addition to aspirin: a meta-analysis

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Abstract

Objective

To estimate the impact of adding low-molecular-weight heparin (LMWH) or unfractionated heparin to low-dose aspirin started ≤ 16 weeks' gestation on the prevalence of pre-eclampsia (PE) and the delivery of a small-for-gestational-age (SGA) neonate.

Methods

A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials (RCTs) was performed by searching the medical databases PubMed, EMBASE, Web of Science and Cochrane Central. Pregnant women randomized to receive LMWH or unfractionated heparin in addition to low-dose aspirin were compared with those who received low-dose aspirin alone. Outcome measures were PE, severe PE, early-onset PE and SGA. Pooled relative risks (RRs) with 95% CI were calculated using a random-effects model.

Results

Eight RCTs met the inclusion criteria; the indication for recruitment was previous recurrent miscarriage in five studies (three included women with thrombophilia) and a history of severe or early-onset PE in three studies (including women with thrombophilia in one). LMWH was administered in seven studies and unfractionated heparin in one. In women with a history of PE, treatment with LMWH and aspirin, compared with aspirin alone, was associated with a significant reduction in development of PE (three trials (n = 379); RR, 0.54 (95% CI, 0.31–0.92); P = 0.03) and in delivery of SGA neonates (two trials (n = 363); RR, 0.54 (95% CI, 0.32–0.91); P = 0.02). These outcomes were not significantly reduced in women with recurrent miscarriage who received LMWH and aspirin, compared with aspirin alone. The small number of studies precluded sensitivity analyses and the evaluation of publication biases. Blinding to the allocation treatment was absent in all RCTs.

Conclusions

Based on limited evidence, the addition of LMWH to low-dose aspirin could reduce the prevalence of PE and SGA in women with a history of PE. This observation should be the basis of a well-conducted future trial rather than a recommendation for immediate clinical application.

Objetivo

Estimar el impacto de añadir heparina de bajo peso molecular (HBPM) o heparina no fraccionada (HNF) a aspirina en dosis bajas iniciado antes de la semana 16 de gestación, sobre la prevalencia de preeclampsia (PE) y el parto de recién nacidos pequeños para la edad gestacional (PEG).

Métodos

Se llevó a cabo una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorios (ECA) mediante la búsqueda en las bases de datos médicas PubMed, EMBASE, Web of Science y Cochrane Central. Se comparó un grupo aleatorio de mujeres embarazadas a quienes se suministró HBPM o heparina no fraccionada además de dosis bajas de aspirina, con uno que solo recibió dosis bajas de aspirina. Las medidas de resultado fueron PE, PE severa, PE de aparición temprana y PEG. Se calcularon los riesgos relativos (RR) combinados con un IC del 95% mediante un modelo de efectos aleatorios.

Resultados

Ocho de los ECA cumplieron los criterios de inclusión; la indicación de reclutamiento fue el aborto previo recurrente en cinco estudios (tres incluían mujeres con trombofilia) y un historial de PE severa o de aparición temprana en tres estudios (uno de ellos con mujeres con trombofilia). La HBPM se administró en siete estudios y la heparina no fraccionada en uno. En las mujeres con antecedentes de PE, el tratamiento con HBPM y aspirina, en comparación con aquellas en tratamiento con sólo aspirina, se asoció a una reducción significativa en el desarrollo de PE (tres ensayos (n = 379); RR, 0,54 (IC 95%, 0,31–0,92); P = 0,03) y al parto de recién nacidos PEG (dos ensayos (n = 363); RR, 0,54 (IC 95%, 0,32–0,91); P = 0,02). Estos resultados no fueron significativamente menores en mujeres con abortos recurrentes que recibieron HBPM y aspirina, en comparación con las que tan solo recibieron aspirina. El pequeño número de estudios impidió hacer un análisis de sensibilidad y evaluar los sesgos de publicación. En ninguno de los ECA hubo asignación ciega del tratamiento.

Conclusiones

Basado en la evidencia limitada, la adición de HBPM a dosis bajas de aspirina podría reducir la prevalencia de PE y PEG en mujeres con un historial de PE. Esta observación debería constituir la base de un futuro ensayo bien realizado, en vez de una recomendación para la aplicación clínica inmediata.

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