Determining canine skin concentrations of terbinafine to guide the treatment ofMalasseziadermatitis

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Abstract

Background

Terbinafine (TBF) is known to concentrate and persist in human skin. Its use is increasing in veterinary medicine, but there are limited data concerning its tissue concentration and efficacy in dogs.

Hypothesis/Objectives

(i) Describe TBF accumulation in canine skin; (ii) Integrate pharmacokinetic data with historical minimum inhibitory concentration (MIC) results for Malassezia pachydermatis to verify the currently used dosage of TBF for the treatment of Malassezia dermatitis.

Animals

Ten healthy, client-owned dogs.

Methods

Dogs were given TBF (generic preparation, 250 mg tablets) 30 mg/kg per os (p.o.) once daily for 21 days. Serum, sebum and stratum corneum (SC) samples were collected on days 1, 5, 7, 11, 14, 21, 28 and 35. High-pressure liquid chromatography was used to determine drug concentrations in samples.

Results

Relevant (mean ± standard deviation) parameters for TBF in serum, paw SC, thorax SC and sebum, respectively, were: maximum concentration (Cmax, μg/mL) 23.59 ± 10.41, 0.31 ± 0.26, 0.30 ± 0.32 and 0.48 ± 0.25; half-life (t1/2, d) 4.49 ± 2.24, 6.34 ± 5.33, 4.64 ± 3.27 and 5.12 ± 3.33; time to maximum concentration (Tmax, d) 10.40 ± 6.98, 13.20 ± 5.16, 11.90 ± 8.62 and 10.60 ± 3.69.

Conclusions and clinical importance

These results suggest that TBF does not achieve high concentrations in canine SC or sebum compared to serum. The mean Cmax of all skin tissues (paw SC, thorax SC and sebum) barely exceeded the reported Malassezia MIC90, of 0.25 μg/mL, which indicates that doses higher than 30 mg/kg p.o. once daily may be necessary.

Contexte

La terbinafine (TBF) est connue pour se concentrer et persister dans la peau humaine. Son utilisation est en augmentation en médecine vétérinaire; peu de données existent concernant ses concentrations tissulaires et son efficacité chez le chien.

Hypothèses/Objectifs

1. Décrire l'accumulation de TBF dans la peau du chien; 2. Intégrer les données pharmacocinétiques et les résultats de concentrations minimales inhibitrices (MIC) de Malassezia pachydermatis pour vérifier les dosages actuels de TBF utilisés dans le traitement de la dermatite à Malassezia.

Sujets

Dix chiens sains de propriétaires.

Méthodes

Les chiens ont reçu de la terbinafine (préparation générique, comprimés de 250 mg) 30 mg/kg par voie orale une fois par jour pendant 21 jours. Des échantillons de sérum, sébum et couche cornée (SC) ont été prélevés à jours 1, 5, 7, 11, 14, 21, 28 et 35. Une chromatographie liquide à haute pression a été utilisée pour déterminer les concentrations médicamenteuses des prélèvements.

Résultats

Les paramètres pertinents (moyenne ± déviation standard) pour la TBF dans le sérum, la SC des coussinets, du thorax et le sébum, étaient respectivement: concentration maximum (Cmax, mcg/mL) 23.59±10.41, 0.31±0.26, 0.30±0.32 et 0.48±0.25; demi-vie ((t1/2, jours) 4.49±2.24, 6.34±5.33, 4.64±3.27 et 5.12±3.33; moment de la concentration maximale (Tmax, jours) 10.40 ± 6.98, 13.20 ± 5.16, 11.90 ± 8.62, et 10.60 ± 3.69.

Conclusions et importance clinique

Ces résultats suggèrent que la TBF n'atteint pas les concentrations élevées dans le stratum corneum ou le sébum du chien comparé au sérum. La Cmax moyenne de tous les tissus cutanés (stratum corneum des coussinets, stratum corneum du thorax et sebum) excédaient à peine la CMI 90 rapportée de Malassezia 0.25 mcg/ml, ce qui indique que les doses plus élevées que 30 mg/kg par voie orale une fois par jour pourraient être nécessaires.

Introducción

la terbinafina (TBF) se concentra y persiste en la piel humana. Su uso está aumentando en medicina veterinaria; aunque hay información limitada acerca de la concentración en tejidos y de su eficacia en perros.

Hipótesis/Objetivos

(1) describir la acumulación de TBF en la piel canina; (2) integrar los datos fármacocinéticos con los datos históricos de concentración mínima inhibitoria (MIC) para Malassezia pachydermatis para verificar la dosis de uso actual de TBF para el tratamiento de dermatitis producida por Malassezia.

Animales

10 animales sanos de propietarios privados

Métodos

a los perros se les administró terbinafina (preparación genérica, tabletas de 250 mg) a dosis de 30 mg/kg por vía oral una vez al día durante 21 días. Se tomaron muestras de suero, sebo y estrato córneo (SC) en los días 1, 5, 7, 11, 14, 21, 28 y 35. Se utilizó cromatografía líquida de alta presión para determinar la concentración del fármaco en las muestras.

Resultados

los parámetros relevantes para la concentración de TBF (media ±desviación estándar) en suero, estrato córneo de la almohadilla, estrato córneo del tórax, y sebo, respectivamente, fueron: concentración máxima (Cmax, mcg/mL) 23,59±10,41; 0,31±0,26; 0,30±0,32 y 0,48±0,25; vida media ((t1/2, en días) 4,49±2,24; 6,34±5,33; 4,64±3,27 y 5,12±3,33; tiempo para llegar a concentración máxima (Tmax, en días) 10,40 ± 6,98; 13,20 ± 5,16; 11,90 ± 8,62 y 10,60 ± 3,69.

Conclusiones e importancia clínica

estos resultados indican que la TBF no alcanza altas concentraciones en el estrato córneo canino ni en sebo comparado con el suero. La Cmax media de todos los tejidos de piel (estrato córneo de la almohadilla, estrato córneo del tórax y sebo) apenas excedía la MIC90 para Malassezia de 0,25 mcg/ml, lo cual indica que dosis mayores de 30 mg/kg por vía oral una vez al día pueden ser necesarias.

Hintergrund

Es ist bekannt, dass Terbinafine (TBF) sich in menschlicher Haut konzentriert und lange bestehen bleibt. Seine Verwendung in der Veterinärmedizin steigt; es gibt nur limitierte Studien über seine Konzentration im Gewebe und die Wirksamkeit bei Hunden.

Hypothese/Ziele

(i) die Anreicherung von TBF im Gewebe zu beschreiben; 2. Ein Zusammenfluss der pharmakokinetischen Daten mit historischen Minimalen Inhibitorischen Konzentrationen (MIC) für Malassezia pachydermatis, um die momentan verwendete Dosis für TBF bei der Behandlung einer Malasseziendermatitis zu verifizieren.

Tiere

Zehn gesunde Hunde in Privatbesitz.

Methoden

Den Hunden wurde Terbinafine (Genericum, 250mg Tabletten) in einer Dosierung von 30 mg/kg per os einmal täglich 21 Tage lang verabreicht. Serum, Sebum und Proben aus dem Stratum corneum (SC) wurden an den Tagen 1, 5, 7, 11, 14, 21, 28 und 35 genommen. Mittels Hochdruckflüssigkeitschromatografie wurden die Wirkstoffkonzentrationen in den Proben bestimmt.

Ergebnisse

Relevante (Durchschnitt ± Standardabweichung) Parameter für TBF im Serum, im SC der Pfoten, im SC des Thorax bzw im Sebum waren: Maximale Konzentrationen (Cmax, mcg/ml) 23,59 ± 10,41; 0,31±0,26, 0; 30±0,32 und 0,48±0,25; Halbwertszeit (t1/2, Tage) 4,49±2,24; 6,34±5,33; 4,64±3,27 und 5,12±3,33; Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax, Tage) 10,40±6,98; 13,20±5,16; 11,90±8,62 und 10,60±3,69.

Schlussfolgerungen und klinische Bedeutung

Diese Ergebnisse zeigen, dass TBF keine hohen Konzentrationen im Stratum corneum des Hundes oder in Sebum im Vergleich zu Serum erreicht. Die durchschnittliche Cmax aller Hautproben (Stratum corneum der Pfoten, des Thorax, sowie Sebum) übertraf die beschriebene Malassezia MIC90 von 0,25 mcg/ml kaum, was darauf hinweist, dass Dosen von mehr als 30 mg/kg per os einmal täglich nötig sein könnten.

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