Repeated oral dose tolerance in dogs treated concomitantly with ciclosporin and oclacitinib for three weeks

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Abstract

Background

Ciclosporin and oclacitinib are immunomodulators approved for the treatment of canine atopic dermatitis. The administration of a short course of prednisolone at the beginning of ciclosporin therapy hastens the efficacy of this drug; oclacitinib has a rapid antipruritic effect similar to that of prednisolone.

Objectives

To evaluate the oral tolerance of oclacitinib and ciclosporin given concurrently for three weeks.

Animals

Two groups of eight beagles.

Methods

Dogs were randomized to receive oclacitinib alone (0.4–0.6 mg/kg twice daily for 14 days then once daily for seven days) or in combination with ciclosporin (5 mg/kg once daily) for three weeks. They were examined every day and adverse events were recorded. Blood samples were collected during the acclimatization phase, weekly during treatment and at the end of the study for haematology, clinical chemistry and coagulation evaluation.

Results

There were no abnormal clinical observations following treatment with oclacitinib given alone or concomitantly with ciclosporin, with the exception of diarrhoea in two dogs receiving both drugs. Three dogs from each group experienced transient inappetence; three dogs treated with oclacitinib had mild weight loss. Clinical pathology parameters remained within the reference range for beagle dogs at that facility.

Conclusions and clinical importance

The concomitant administration of ciclosporin and oclacitinib for three weeks to beagles was well tolerated and was not associated with an increase in the number of adverse events or laboratory abnormalities beyond those associated with oclacitinib given alone.

Contexte

La cyclosporine et l'oclacitinib sont des immunomodulateurs approuvés dans le traitement de la dermatite atopique canine. L'administration de prednisolone sur une courte période en début de traitement à la ciclosporine accélère l'efficacité de ce traitement; l'oclacitinb a un effet antiprurigineux rapide similaire à celui de la prednisolone.

Objectifs

Déterminer la tolérance orale de l'oclacitinib associé à la ciclosporine pendant 3 semaines.

Sujets

Deux groupes de huit beagles.

Méthodes

Les chiens étaient randomisés pour recevoir l'oclacitinib seule (0.4–0.6 mg/kg deux fois par jour pendant 14 jours puis une fois par jour pendant 7 jours) ou en combinaison avec la ciclosporine (5mg/kg une fois par jour) pendant 3 semaines. Un examen clinique était réalisé chaque jour et les effets indésirables enregistrés. Les échantillons sanguins ont été collectés au cours de la phase d'acclimatation, chaque semaine pendant le traitement et à la fin de l'étude pour une évaluation hématologique, biochimique et de la coagulation.

Résultats

Il n'y avait pas d'observations cliniques anormales à la suite du traitement avec oclacitinib donné seul ou associé à la ciclosporine à l'exception de diarrhée pour deux chiens recevant les deux traitements. Trois chiens de chaque groupe ont montré une inappétence transitoire; trois chiens traités avec de l'oclacitinb avaient une perte de poids modérée. Les paramètres sanguins restaient dans les normes pour des beagles.

Conclusions et importance clinique

L'administration concomitante de ciclosporine et d'oclacitinib pendant 3 semaines à des beagles a été bien tolérée et n'a pas été associée avec une augmentation du nombre d'effets indésirables ou d'anomalies de laboratoire hormis ceux observés chez les chiens recevant la ciclosporine seule.

Introducción

la ciclosporina y el oclacitinib son inmunomoduladores aprobados para el tratamiento de la dermatitis atópica canina. La administración de prednisolona por un corto de tiempo al principio de la terapia con ciclosporina aumenta la eficacia de este fármaco; el oclacinitib tiene un efecto antipruriginoso rápido similar al de la prednisolona.

Hipótesis/Objetivos

evaluar la tolerancia oral de oclacitinib y ciclosporina administrados de forma conjunta durante tres semanas

Animales

dos grupos de ocho perros de raza Beagle.

Métodos

los perros se distribuyeron al azar para recibir oclacitinib sólo (0,4-0,6 mg/kg dos veces al día durante 14 días y después una vez al día durante siete días) o en combinación con ciclosporina (5 mg/kg una vez al día) durante tres semanas. Los perros se examinaron cada día y se anotaron los efectos adversos. Se tomaron muestras de sangre durante la fase de aclimatación, semanalmente durante el tratamiento, y al final del estudio para evaluación de hematología, bioquímica clínica y coagulación.

Resultados

no hubo observaciones de anomalías clínicas tras el tratamiento con un oclacitinib administrado por sí solo o conjuntamente con ciclosporina, con la excepción de diarrea en dos perros que recibieron ambos fármacos. Tres perros de cada grupo experimentaron inapetencia transitoria; tres perros tratados con oclacitinib presentaron ligera pérdida de peso. Los parámetros de la bioquímica clínica permanecieron dentro de los rangos de referencia para los perros de raza Beagle en estas instalaciones.

Conclusión e importancia clínica

la administración conjunta de ciclosporina y oclacitinib durante tres semanas a perros de raza Beagle fue bien tolerada y no estuvo asociada con incremento en el número de efectos adversos o de anomalías laboratoriales más allá de las asociadas con la administración de oclacitinib por sí solo.

Hintergrund

Ciclosporin und Oclacitinib sind Immunmodulatoren, die für die Behandlung der atopischen Dermatitis des Hundes zugelassen sind. Die kurzfristige Verabreichung von Prednisolon am Beginn einer Behandlung mit Ciclosporin beschleunigt die Wirksamkeit des Medikaments; Oclacitinib hat eine rasche juckreizstillende Wirkung, die jener von Prednisolon ähnlich ist.

Ziele

Eine Evaluierung der oralen Toleranz von Oclacitinib und Ciclosporin bei gleichzeitiger Gabe von 3 Wochen.

Tiere

Zwei Gruppen von je acht Beagles.

Methoden

Die Hunde wurden zufällig eingeteilt, um Oclacitinib alleine (0,4-0,6 mg/kg zweimal täglich für 14 Tage, dann einmal täglich für 7 Tage) oder in Kombination mit Ciclosporin (5mg/kg einmal täglich) für 3 Wochen zu erhalten. Die Tiere wurden täglich untersucht und Nebenwirkungen festgehalten. Während dieser Akklimatisierungsphase wurden Blutproben wöchentlich untersucht. Während der Behandlung und am Ende der Studie wurden hämatologische, biochemische und Koagulierungsparameter festgehalten.

Ergebnisse

Es gab keine abnormalen klinischen Beobachtungen wenn Oclacitinib alleine oder gemeinsam mit Ciclosporin gegeben wurde. Eine Ausnahme machten zwei Hunde, die bei Verabreichung beider Medikamente Durchfall bekamen. Drei Hunde aus jeder Gruppe zeigten vorübergehende Inappetenz; drei Hunde, die mit Oclacitinib behandelt wurden, zeigten einen geringen Gewichtsverlust. Die klinisch-pathologischen Parameter blieben innerhalb der Referenzwerte für Beagle der Klinik.

Schlussfolgerungen und klinische Bedeutung

Die 3 Wochen dauernde gleichzeitige Verabreichung von Ciclosporin und Oclacitinib wurde gut vertragen und konnte nicht mit zunehmenden Nebenwirkungen oder Abweichungen der Laborwerte über jene bei alleiniger Oclacitinib Verabreichung hinaus in Zusammenhang gebracht werden.

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