Increased numbers of FoxP3-expressing CD4+ CD25+ regulatory T cells in peripheral blood from dogs with atopic dermatitis and its correlation with disease severity


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Abstract

BackgroundAtopic dermatitis (AD) is a common chronic inflammatory skin disease of humans and dogs. Regulatory T cells (Tregs) are essential controllers of immune homeostasis and have been shown to play a key role in human AD, even though frequencies of Tregs in atopic human patients vary greatly. Only two studies have reported Treg numbers in the peripheral blood of dogs with canine AD (CAD).ObjectivesThis study aimed to assess the numbers of circulating Tregs in healthy and atopic dogs, and to determine whether Treg numbers correlate with age, sex, disease severity or pre-treatment.AnimalsClient-owned dogs including 14 healthy dogs and 35 dogs with CAD.MethodsExpression of Tregs in peripheral blood mononuclear cells was evaluated by flow cytometry. Tregs were phenotypically identified as T cells triple positive for CD4, CD25 and FoxP3.ResultsThe percentage of circulating CD4+ CD25+ FoxP3+ Tregs in atopic dogs was increased significantly compared to healthy dogs (mean 2.1% versus 1%, P = 0.002) and correlated with disease severity (Pruritus Scale: r = 0.48, P = 0.003; CADESI-04: r = 0.34, P = 0.044). No significant differences in age or sex were found in either group and pre-treatment had no influence on results for atopic dogs.ConclusionsData suggest that, as in humans, CD4+ CD25+ FoxP3+ Tregs may contribute to the pathogenesis of CAD as indicated by an association between Treg frequency and disease severity. Further investigation is required to improve the understanding of the role of Tregs in atopic dogs.RésuméContexteLa dermatite atopique (AD) est une maladie cutanée inflammatoire chronique fréquente de l'homme et du chien. Les cellules T régulatrices (Tregs) sont essentielles dans le contrôle de l'homéostasie immunitaire et jouent un rôle clé dans l'AD de l'homme même si la fréquence de Tregs chez les patients atopiques humains varie de façon importante. Seules deux études ont étudiées le nombre de Tregs dans le sang périphérique du chien atopique (CAD).ObjectifsCette étude a pour objectif d'estimer le nombre de Tregs circulants chez le chien sains et atopique et de déterminer si le nombre de Treg corrèle avec l'âge, le genre, la sévérité de la maladie ou le prétraitement.SujetsDes chiens de propriétaires dont 14 chiens sains et 35 chiens atopiques.MéthodesL'expression des cellules mononuclées Tregs dans le sang périphérique a été évaluée par cytométrie de flux. Les Tregs ont été phénotypiquement identifiés comme cellules T triplement positives pour CD4, CD25 et FoxP3.RésultatsLe pourcentage de Tregs CD4+ CD25+ FoxP3+ circulants chez les chiens atopiques était augmenté significativement comparé aux chiens sains (moyenne 2.1% versus 1%, P = 0.002) et corrélait avec la sévérité de la maladie (échelle de prurit: r = 0.48, P = 0.003; CADESI-04: r = 0.34, P = 0.044). Aucune différence significative d'âge ou de genre n'a été trouvée dans chaque groupe et le prétraitement n'avait aucune influence sur les résultats des chiens atopiques.ConclusionsLes données suggèrent que, comme pour l'AD humaine, les Tregs CD4+ CD25+ FoxP3+ peuvent contribuer à la pathogénie de la DAC telle que l'indique l'association entre la fréquence de Treg et la sévérité de la maladie. De plus amples investigations sont nécessaires pour améliorer la compréhension du rôle des Tregs dans la dermatite atopique.ResumenIntroducciónLa dermatitis atópica (AD) es una enfermedad crónica inflamatoria de la piel común en seres humanos y perros. Los linfocitos T reguladores (Tregs) son componentes esenciales del control de la homeostasis inmunitaria y han demostrar tener un papel clave de la dermatitis atópica humana, incluso aunque la frecuencia de los linfocitos T reguladores en los pacientes humanos con atopia varían enormemente. Sólo dos estudios han publicado los números de linfocitos T reguladores en la sangre periférica de perros con dermatitis atópica canina (CAD).Objetivoseste estudio está enfocado a evaluar los números de linfocitos T reguladores en perros sanos y perros con atopia y determinar si los números de linfocitos T reguladores se correlacionan con la edad, sexo, severidad de la enfermedad o tratamiento previo.Animalesperros de propietarios privados incluyendo 14 perros sanos y 35 perros con atopia.Métodosla expresión de linfocitos T reguladores en células mononucleares de sangre periférica se evaluó mediante citometría de flujo. Los linfocitos T reguladores fueron típicamente identificados como células triples positivas para CD4, CD25, y FoxP3.Resultadosel porcentaje de linfocitos T reguladores CD4+, CD25+ FoxP3+ en perros atópicos se incrementó significativamente comparado con los perros sanos (media 2,1% frente a 1%, P = 0,002), y se correlacionó con la severidad de la enfermedad (escala de prurito: r = 0,48, P = 0,003; CADESI-04: r= 0,34, P = 0,044). No hubo diferencias significativas en edad basados en edad o sexo en ningún grupo y el tratamiento previo no tuvo influencia en los resultados en perros tópicos.Conclusión e importancia clínicalos datos sugieren que, al igual que en humanos, los linfocitos T reguladores CD4+, CD25+ FoxP3+ pueden contribuir a la patogénesis de la dermatitis atópica canina tal y como indica la asociación entre la frecuencia de linfocitos T reguladores y la severidad de la enfermedad. Se requieren más investigaciones para mejorar la comprensión del papel de los linfocitos T reguladores en perros atópicos.ZusammenfassungHintergrundDie atopische Dermatitis (AD) ist eine häufige chronische entzündliche Hauterkrankung bei Menschen und Hunden. Die regulatorischen T Zellen (Tregs) sind essentielle Kontrolleure der Homöostase des Immunsystems und es konnte gezeigt werden, dass sie bei der AD des Menschen eine wichtige Schlüsselrolle spielen, obwohl die Anzahl der Tregs bei atopischen Menschen stark variieren. Es gibt bisher nur zwei Studien, die über die Anzahl der Tregs im peripheren Blut von Hunden mit caniner AD (CAD) berichten.ZieleDas Ziel dieser Studie war eine Erhebung der Anzahl der zirkulierenden Tregs bei gesunden und atopischen Hunden, und festzustellen, ob die Anzahl der Tregs mit dem Alter, dem Geschlecht und der Schwere der Erkrankung oder mit einer Vorbehandlung korrelierten.TiereHunde im Privatbesitz, davon 14 gesunde Hunde und 35 Hunde mit CAD.MethodenDie Exprimierung der Tregs in peripheren mononukleären Zellen des Blutes wurde mittels Flowzytometrie bestimmt. Die Tregs wurden phänotypisch als CD4, CD25 und FoxP3 positiv identifiziert.ErgebnisseDer Prozentsatz der zirkulierenden CD4+CD25+FoxP3+ Tregs bei atopischen Hunden war im Vergleich zu gesunden Hunden signifikant erhöht (Durchschnitt 2,1% versus 1%, P=0,002) und korrelierte mit der Schwere der Erkrankung (Juckreizskala: r=0,48, P=0,003; CADESI-04: r=0,34, P=0,044). Es bestanden in beiden Gruppen keine signifikanten Unterschiede zwischen dem Alter oder dem Geschlecht, eine Vorbehandlung hatte keinen Einfluss auf die Ergebnisse bei atopischen Hunden.SchlussfolgerungenDie Ergebnisse weisen darauf hin, dass wie beim Menschen CD4+CD25+FoxP3+ Tregs an der Pathogenese der CAD teilhaben, was sich durch den Zusammenhang der Anzahl der Tregs und der Schwere der Erkrankung zeigte. Eine weitere Untersuchung ist nötig, um das Verständnis der Rolle der Tregs bei atopischen Hunden zu erweitern.

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